MAGYAR ONKOLÓGIAVol 60, No. 1, 2016

 Áttekintés

Új immunterápiás lehetőségek az emlőrák kezelésében

Pusztai Lajos1, Ladányi Andrea2, Székely Borbála3, Dank Magdolna4

1Breast Medical Oncology, Yale Cancer Center, Yale School of Medicine, New Haven, USA
2Sebészeti és Molekuláris Patológiai Osztály, Országos Onkológiai Intézet, Budapest
3B Belgyógyászati-Onkológiai és Klinikai Farmakológiai Osztály, Országos Onkológiai Intézet, Budapest
4Radiológiai és Onkoterápiás Klinika, Semmelweis Egyetem, Budapest

A hisztopatológusok már évtizedekkel ezelőtt felismerték a különféle infiltráló limfocitapopulációk prognosztikai értékét emlőrákban. E megfigyeléseket megerősítették az immunhisztokémiai és génexpressziósprofil-vizsgálatok, melyek a nagyobb kemoterápiás érzékenység és a nagyfokú limfoid infiltráció kapcsolatát tárták fel neoadjuváns kemoterápiával kezelt korai stádiumú emlőrákban. Ezek, valamint számos további preklinikai vizsgálat eredményei alátámasztják a hipotézist, miszerint a tumor elleni lokális immunválasz képes legalább részben kontrollálni a daganatnövekedést és közvetíteni a kemoterápia tumorellenes hatását. A közelmúltig azonban nem volt közvetlen klinikai bizonyíték arra, hogy a daganat elleni immunválasz fokozása klinikai haszonnal járhat emlőrákos betegekben. A klinikailag hatásos immunellenőrzőpont-gátlók újabb keletű kifejlesztése tette lehetővé a lokális tumorellenes immunválasz erősítésének terápiás tesztelését. Két, egyedüli anti-PD-1 (MK-3475, pembrolizumab), illetve anti-PD-L1 (MPDL3280A, atezolizumab) ellenanyagot alkalmazó fázis I-es klinikai vizsgálat közel 20%-os tumorválaszarányt mutatott többszörösen előkezelt, áttétes tripla-negatív emlőrákos esetekben. Igen figyelemreméltó a kapott klinikai válaszok hosszú időtartama. Több betegnél is a betegségkontroll egy évet megközelítő vagy még hosszabb volt, amihez hasonlót ebben a betegcsoportban a kemoterápiás kezelésmódokkal még nem figyeltek meg. Jelenleg nagyszámú klinikai vizsgálat van folyamatban az említett, valamint azokhoz hasonló gyógyszerekkel korai stádiumú és metasztatikus emlőrákos betegekben. Magyar Onkológia, Vol 60, Nr. 1, 34-40, 2016

Kulcsszavak: emlőrák; immunterápia; immunellenőrző pont; immunmarker; immunellenőrzés

Immunotherapy opportunities in breast cancer. The prognostic value of tumor infiltrating lymphocytes in breast cancer has long been recognized by histopathologists. These observations were reaffirmed by recent immunohistochemistry and gene expression profiling studies that also revealed an association between greater chemotherapy sensitivity and extensive lymphocytic infiltration in early stage breast cancers treated with neoadjuvant chemotherapy. These results suggest that local anti-tumor immune response can at least partially control cancer growth and may mediate the antitumor effects of chemotherapy. However, until recently, there was no direct clinical evidence to demonstrate that enhancing anti-tumor immune response could lead to clinical benefit in breast cancer patients. The recent development of clinically effective immune checkpoint inhibitors made it possible to test the therapeutic impact of augmenting the local anti-tumor immune response. Two Phase I clinical trials using single agent anti-PD-1 (MK-3475, pembrolizumab) and anti-PD-L1 (MPDL3280A, atezolizumab) antibodies demonstrated close to 20% tumor response rates in heavily pretreated, metastatic, triple negative breast cancers. The most remarkable feature of the responses was their long duration. Several patients had disease control close to a year, or longer, which has not previously been seen with chemotherapy regimens in this patient population. A large number of clinical trials are currently underway with these and similar drugs in the neoadjuvant, adjuvant and metastatic settings to define the role of this new treatment modality in breast cancer. Hungarian Oncology, Vol 60, Nr. 1, 34-40, 2016

Keywords: breast cancer; immunotherapy; immune checkpoints; immune markers; immune surveillance


Beküldve: 2015. december 18.; elfogadva: 2015. december 19.
Elérhetőség: Dr. Pusztai Lajos, Breast Medical Oncology, Yale Cancer Center, Yale School of Medicine, 06520-8032 New Haven 333 Cedar Street, USA; Tel: (00-1) 203-737-8309, Fax: (00-1) 203-785-5792; E-mail: lajos.pusztai@yale.edu

Kattintson ide a teljes (PDF) változat letöltése végett!
ad