MAGYAR ONKOLÓGIAVol 57, No. 3, 2013

 Áttekintés

HER2-pozitív emlőtumorok célzott terápiájában alkalmazott szerek és a terápiás válasz előrejelzése

Mihály Zsuzsanna, Győrffy Balázs

Semmelweis Egyetem I. Gyermekklinika, Magyar Tudományos Akadémia Gyermekgyógyászati és Nefrológiai Kutatócsoport, Budapest

Az utóbbi évtizedben az emlőrák célzott terápiája világszerte a klinikai rutin részévé vált. A jelenleg elérhető célzott terápiás kezelések célpontjai a hormonreceptorok és az EGFR/HER útvonal. A négy HER receptor közül a HER2 alkalmazott terápiás célpont, mely a RAS, RAF és PI3K molekulákon keresztül aktiválja a sejten belüli jelátviteli útvonalakat. Összefoglaló írásunkban röviden ismertetjük a HER2-n ható, az emlőrák terápiájában már elfogadott monoklonális antitesteket (trastuzumab, pertuzumab) és tirozinkináz-gátlót (lapatinib), valamint az elfogadásukhoz vezető klinikai vizsgálatok eredményeit. A harmadik fázisban lévő klinikai vizsgálatokba bevont szerek (neratinib, afatinib) is bemutatásra kerülnek, illetve röviden bemutatjuk az első és második fázisban lévő, az mTOR, a PI3K, az IGFR1 és a HSP90 molekulákon ható szereket is. Kitérünk a klinikai gyakorlatban alkalmazható negatív biomarkerekre (amelyek a terápiás válasz hiányát tudják előre jelezni). További klinikai áttöréshez új terápiás választ előre jelző pozitív biomarkerekre lesz szükség. Magyar Onkológia, Vol 57, Nr. 3, 147-156, 2013

Kulcsszavak: HER2; emlőrák; biomarkerek; trastuzumab; célzott terápia

HER2-positive breast cancer: available targeted agents and biomarkers of therapy response. In the last decade, the targeted therapy of breast cancer became part of routine clinical protocols all over the globe. Options in today’s targeted therapy include hormonal therapy and the modulation of the EGFR/HER-pathway. Of the four HER receptors, HER2 is the target of currently used treatment strategies. HER2 activates multiple intracellular pathways via RAS, RAF and PI3K. We give a comprehensive summary of approved monoclonal antibodies and tyrosine kinase inhibitors acting over HER2, including trastuzumab, lapatinib and pertuzumab. We elaborate on their mechanism of action and on clinical trials behind their approval. Agents in third phase clinical studies (neratinib, afatinib) are also described. We give a brief overview of agents currently in phase I and phase II studies; these are acting over the PI3K pathway, over IGFR1 and over HSP90. Furthermore, currently validated negative biomarkers (markers predicting lack of response) in clinical use are also summarized. Finally, the major bottlenecks of clinical application including tumor heterogeneity and the high diversity of clinical studies are discussed. For a breakthrough we will need to identify new positive biomarkers of therapy response. Hungarian Oncology, Vol 57, Nr. 3, 147-156, 2013


Beküldve: 2013. január 2.; elfogadva: 2013. február 10.
Elérhetőség: Mihály Zsuzsanna, Semmelweis Egyetem I. Gyermekklinika, Magyar Tudományos Akadémia Gyermekgyógyászati és Nefrológiai Kutatócsoport, 1083 Budapest Bókay u. 53-54.; Tel: 459-1500/5277, Fax: 303-6077; E-mail: zsuzsannamihaly@gmail.com

Kattintson ide a teljes (PDF) változat letöltése végett!
ad