MAGYAR ONKOLÓGIAVol 56, No. 1, 2012

 Áttekintés

Új perspektíva a krónikus mieloid leukémia kezelésében? Géncsendesítéses terápia

Kiss-Tóth Éva1, Juhászné Szalai Adrienn1, Koska Péter1, Szebeni János4, Kiss-Tóth Emőke3, Barkai László2, Fodor Bertalan1

1Nanobiotechnológiai és Regeneratív Medicina Tanszék, Miskolci Egyetem Egészségügyi Kar, Miskolc-Egyetemváros
2Elméleti Egészségtudományi Tanszék, Miskolci Egyetem Egészségügyi Kar, Miskolc-Egyetemváros
3Védőnői Tanszék, Miskolci Egyetem Egészségügyi Kar, Miskolc-Egyetemváros
4Nanomedicina Kutató és Oktató Központ, Semmelweis Egyetem, Budapest
5Bay Zoltán Alkalmazott Kutatási Közalapítvány, Budapest

A krónikus mieloid leukémia egy lassan progrediáló, mieloid őssejteket érintő fehérvérsejtes gyógyíthatatlan betegség. Hátterében a 22-es kromoszóma megrövidülése során létrejött fúziós onkogén áll, melynek terméke, a Bcr-Abl onkoprotein egy folyamatosan expresszálódó tirozinkináz fehérje. A betegség kezelésére a kemoterápiás, őssejt-transzplantációs és interferon-a-terápiás lehetőségek mellett elterjedt a tirozinkináz-gátlók alkalmazása. A T315I pontmutációt hordozó betegek azonban rezisztenciát mutatnak minden tirozinkináz-gátlóval szemben, amire megoldást jelenthet a napi hatóanyagdózis emelése vagy a terápiák kombinálása. Az RNS-inteferencia vagy géncsendesítés felfedezése új megvilágításba helyezte a CML terápiás lehetőségeit. Az anti-bcr-abl siRNS in vitro alkalmazása biztató eredményeket mutatott a betegség oki kezelésében, alkalmas a betegséggel kapcsolt új célgének azonosítására, azonban humán terápiában biztonságossága és hatékonysága még nem bizonyított. Magyar Onkológia, Vol 56, Nr. 1, 16-22, 2012

Kulcsszavak: krónikus mieloid leukémia; fúziós onkogén; tirozinkináz-gátlók; siRNS; géncsendesítés

New perspective in the treatment of chronic myeloid leukemia? Gene silencing therapy. Chronic myeloid leukemia is an incurable white blood cell disease with slow progression which affects myeloid stem cells. In the course of chromosome 22 shortening a fusion oncogene arises whose product, a Bcr-Abl oncoprotein, is a continuously expressed tyrosine kinase protein. Beside the opportunity of chemotherapy, stem cell therapy and interferon-a therapy, the application of tyrosine kinase inhibitors also became widespread in the treatment of the disease. Patients bearing the T315I point mutation, however, show resistance against all tyrosine kinase inhibitors, which can be managed by dose escalation or the combination of therapies. The discovery of RNA interference or gene silencing put the therapeutic opportunity of CML in new light. The in vitro application of anti-bcr-abl siRNA showed promising results in the causal treatment of the disease, feasible for identification of new genes associated to the disease, but we do not have sufficient evidence for the safety and efficacy of this method in human therapy. Hungarian Oncology, Vol 56, Nr. 1, 16-22, 2012


Beküldve: 2011. szeptember 9.; elfogadva: 2011. szeptember 30.
Elérhetőség: Kiss-Tóth Éva, Nanobiotechnológiai és Regeneratív Medicina Tanszék, Miskolci Egyetem Egészségügyi Kar, 3515 Miskolc-Egyetemváros B3/B4 ép., II. em.; Tel: (06-46) 565-111/2237; E-mail: evakisstoth@gmail.com

Kattintson ide a teljes (PDF) változat letöltése végett!
ad