MAGYAR ONKOLÓGIAVol 54, No. 1, 2010

 Áttekintés

Gazdavédő peptidek és peptidomimetikumok, mint a rákterápia potenciális új eszközei

Lapis Károly

I. sz. Patológiai és Kísérleti Rákkutató Intézet, Semmelweis Egyetem ÁOK, Budapest

A legkülönbözőbb speciesekben termelődő gazdavédő peptidek számos tagja in vitro és állatkísérletekben igen kifejezett ráksejtölő aktivitással rendelkezik. Emellett számos olyan előnyös vonásuk van, amely miatt ígéretes, hogy belőlük potenciálisan új rákellenes szereket fejlesszenek ki. Többségük széles spektrumú aktivitással rendelkezik, a konvencionális kemoterápiás szereknél nagyobb specificitást mutatnak a ráksejtekkel szemben és képesek a konvencionális kemoterápiás szerekkel szemben rezisztenssé vált ráksejtek elölésére is. Képesek különböző kemoterápiás szerek citotoxikus aktivitását fokozni multidrug-rezisztens tumorsejtekkel szemben is. Sejtölő hatásukat többnyire a sejtmembrán károsítása révén fejtik ki, csekély tehát az esély, hogy velük szemben rezisztencia alakuljon ki. Nem csak a proliferáló, hanem a szunnyadó ráksejtekre is hatnak. Számos ilyen peptid a klasszikus kemoterápiás szerekkel történő kombinált alkalmazás esetén azokkal szinergisztikusan hat. Szintetikus variánsok, peptidomimetikumok előállítása és alkalmazása a természetes eredetű rákellenes polipeptidek fizikai sajátságaiban rejlő korlátok leküzdésére, terápiás potenciáljuk megjavítására ígéretesnek mutatkozik. A rákellenes peptidek célzott ectocalreticulint indukáló peptidekkel történő együttes alkalmazása e peptidek által szokványosan előidézett nem-immunogén sejthalált specifikus ráksejt-ellenes immunreakció kiváltására képes immunogén sejthalállá változtatja. A szisztémás adagolásukat és humán alkalmazásukat jelenleg még korlátozó tényezők leküzdhetőnek látszanak. Így e peptidekből potenciálisan új széles spektrumú, s teljesen új hatásmódú rákellenes szerek kifejlesztésére nyílt meg ígéretes lehetőség. Magyar Onkológia, Vol 54, Nr. 1, 47-58, 2010

Kulcsszavak: rákellenes peptidek; antimikrobiális peptidek; gazdavédő peptidek

Host defense peptides and peptidomimetics as new weapons for cancer treatment. Host defence peptides (HDP) produced by almost all species of living organisms and widely recognized as antimicrobial antibiotics have also proved to be capable of killing a wide variety of cancer cells. In this respect they have many advantages over conventional cytotoxic chemotherapeutic agents. They seem to kill cancer cells by effects on plasma membranes and/or the membranes of mitochondria. They are often effective against multidrug-resistant cells. They have a broad spectrum of activity in that their killing effects are not restricted to particular kinds of cancer. Above all they commonly have few side effects in that they do not have the same detrimental effects on normal cells as they do on cancer cells. It has been demonstrated that HDP can be used as effective adjuvants to conventional chemotherapeutic agents. In addition they have effects on neo-angiogenesis which is important in relation to tumour growth. HDP have been shown to be powerful immunomodulators in a number of circumstances and in this respect they are believed to be instrumental in strengthening immunological host defence against cancer cells. Importantly it has also been shown that certain HDP have the capability to alter the capacity of cells to import Ca ions by aff ecting the location and thus function of calreticulin. Such changes it has been argued are significant in facilitating the killing of tumour cells by immunogical means. HDP constitute a novel class of anticancer agents for which, as we develop better knowledge of their pharmacokinetic profiles and learn better how to tailor their administration, hold high promise to augment or even replace the currently available cytotoxic anticancer chemotherapeutic agents most of which owe their efficacy to their capacity to bind to and damage target cell DNA. Hungarian Oncology, Vol 54, Nr. 1, 47-58, 2010


Beküldve: 2010. január 10.; elfogadva: 2010. február 11.
Elérhetőség: Dr. Lapis Károly, I. sz. Patológiai és Kísérleti Rákkutató Intézet, Semmelweis Egyetem ÁOK, 1085 Budapest Üllői út 26.; Tel: (06-1) 2179-699; E-mail: lapkar@t-online.hu

Kattintson ide a teljes (PDF) változat letöltése végett!
ad