MAGYAR ONKOLÓGIAVol 53, No. 4, 2009

 Elõadás

Lapatinib-kezelési lehetőség trastuzumab-rezisztens emlőrákban

Pikó Béla

Megyei Onkológiai Központ, Békés Megyei Képviselőtestület Pándy Kálmán Kórháza, Gyula

Az emlőrákok mintegy negyedében tapasztalható HER2-pozitivitás (sejtfelszíni receptorok felszaporodása) nemcsak a sejtosztódást elősegítő tényező, hanem terápiás célpont is egyben. A kezelés első lehetősége a receptorra extracellulárisan ható monoklonális antitest, a trastuzumab volt. A sejten belül, a tirozinkináz enzim gátlásával mind a HER2-, mind az EGFR által közvetített jelet blokkoló lapatinib ma az egyetlen törzskönyvezett szer trastuzumab-kezelés során progrediáló betegek kezelésére. A törzskönyvezés alapjául szolgáló klinikai vizsgálatban a lapatinib capecitabinnal kombinálva a medián progressziómentes túlélést 4,1 hónapról 8,4 hónapra, a teljes túlélést 15,3 hónapról 15,6 hónapra emelte capecitabinmonoterápiával szemben trastuzumab-rezisztens emlőrákos betegekben. További terápiás előny, hogy a lapatinib - kis molekula lévén - a vér-agy gáton áthatolva a központi idegrendszeri áttétekhez is eljutva kedvezően befolyásolja azok kórlefolyását. Mellékhatásai a (trastuzumabnál jóval ritkább) szívizom-károsodás, a QT-intervallum meghosszabbodása, hasmenés, pulmonális beszűrődés és jellegzetes bőrtünet (rash). A tünetek a szer adásának felfüggesztésével vagy befejezésével általában megszűnnek, a maradandó károsodás ritka. A lapatinib a törzskönyv szerint capecitabinnal kombinálva, előrehaladott vagy áttétes HER2-pozitív emlőrákos betegek kezelésére alkalmazható, antraciklin, taxán és a metasztatikus betegségben adott trastuzumab utáni progresszióban. A szer alkalmazása jelenleg egyedi méltányossági eljárás keretében kérvényezhető; reményeink szerint a jövőben a finanszírozási forma egyszerűbbé válik. Magyar Onkológia, Vol 53, Nr. 4, 369-375, 2009

Kulcsszavak: tirozinkináz-gátlás; emlőrák; HER2-pozitivitás; trastuzumab-rezisztencia

Lapatinib-treatment-option in trastuzumab-resistant breast cancer. HER2 is overexpressed in 20-25% of breast cancers and is associated with an aggressive phenotype and poor prognosis. Lapatinib is a dual tyrosine kinase inhibitor selective for inhibition of epidermal growth factor receptor (EGFR1/ErbB1) and HER2/ErbB2. Having more targets, probably its antitumor activity could be more efficient. Preclinical data reveal that lapatinib has activity in trastuzumab-resistant cell lines as well as synergistic activity with trastuzumab. Phase I clinical trials have also shown that lapatinib is well tolerated, with mild diarrhea and skin rush as common toxic effects and low incidence of cardiotoxicity. Lapatinib can cross the blood-brain barrier and might therefore have a role in preventing central-nervous-system progression. In a pivotal phase III trial, a combination of lapatinib and capecitabine almost doubled time to disease progression when compared to capecitabine alone (8.4 vs. 4.1 months) in women with HER2/ErbB2-positive advanced or metastatic breast cancer previously treated with anthracyclin, taxanes and trastuzumab. The overall survival was 15.6 vs. 15.4 months. Several clinical trials that explore the efficacy of lapatinib in combination with conventional chemotherapeutic agents, hormone therapy and other target therapies are ongoing in advanced breast cancer or in neoadjuvant and adjuvant settings. Hungarian Oncology, Vol 53, Nr. 4, 369-375, 2009


Beküldve: 2009. február 9.; elfogadva: 2009. október 21.
Elérhetőség: Dr. Pikó Béla, Megyei Onkológiai Központ, Békés Megyei Képviselőtestület Pándy Kálmán Kórháza, 5700 Gyula Semmelweis u. 1.; Tel: (06-66) 526-526, Fax: (06-66) 526-662; E-mail: piko_bhome@freemail.hu

Kattintson ide a teljes (PDF) változat letöltése végett!
ad